糖尿病是导致心血管危险事件发病率和病死率的危险因素之一，各型糖尿病病人的致命性心血管危险事件都在增加。人们期待有一种反映心血管危险性的炎症标志物普遍存在于糖尿病患者并升高，炎症标志物CRP正具备这一特性。最近采用的高敏C反应蛋白（hs-CRP）测定法使得临床医生能够快速检测到表面健康人血液中低水平的CRP，为血液中CRP与各种心血管疾病之间的联系积累了大量数据。

1、CRP的生物学特性、血浆浓度及影响因素

    C反应蛋白（CRP）由Tilletand 和Francis1930年研究急性肺炎时发现。炎症期间CRP分子主要由肝细胞表达，在转录水平受IL-6 和 IL-1β调控。CRP可以通过启动体液防御途径和细胞介导的防御途径参与宿主防御反应，同时限制了补体元件的潜在损伤效应，最终导致机体的慢性炎症状态[2]。

    健康人血浆中也有适量的CRP， 0-3mg/L是hs-CRP的正常范围。美国心脏病协会和美国疾病控制和预防中心定义了hs-CRP三级分类来预测远期心血管危险事件。具体分类为：低危组：<1 mg/L；中危组：1-3 mg/L；高危组：3-10 mg/L。hs-CRP>10 mg/L为因素不确定的升高，可能与感染、炎症等因素有关，不能作为评价心血管危险事件的危素因素。

    没有急性炎症时，hs-CRP水平长期保持相对稳定，不受季节及昼夜节律的影响。血浆hs-CRP水平高低受众多因素的影响， 一些有抗炎效应的药物（如：他汀类、胰岛素、PPARγ受体激动剂、阿斯匹林）、食物（蔬菜、水果）可降低血浆hs-CRP水平。而促炎物质、炎症性疾病、高代谢综合征、影响肝脏功能药物等可以升高血浆hs-CRP水平。年龄、性别、种族、基因、肥胖、吸烟、饮酒等因素也可以影向hs-CRP水平。

2、hs-CRP与糖尿病

    (1)、血浆hs-CRP水平升高的人群易患糖尿病，而糖尿病病人血浆hs-CRP水平普遍升高。美国Thorand及其同事研究了2052名年龄范围在45-74岁的男性受试者，发现血浆hs-CRP>2.91 mg/L受试者后期发展成为糖尿病的概率是血浆hs-CRP <0.67 mg/L受试者的三倍[7]。上海瑞金医院有关1776名上海巿民的断面研究数据显示，健康人群血浆平均CRP水平为1.62 mg/L，空腹血糖受损人群血浆平均hsC RP水平为2.63 mg/L，而新诊断为糖尿病的人群血浆平均hs-CRP水平为3.09 mg/ L [8]。     

    (2)、血浆hs-CRP水平与糖尿病存在协同作用。1-型糖尿病人群的糖化血红蛋白A1c、总体血脂控制情况与血浆hs-CRP水平显著相关。2-型糖尿病患者出现胰岛素抵抗、脂代谢障障、腹壁多脂症等高代谢综合征表现时，血浆hs-CRP水平也相应升高。

3、hs-CRP对心血管危险事件的预测作用

    (1)、hs-CRP与心绞痛、心肌梗死

    冠心病病人高hs-CRP水平表明有再发心肌缺血事件的危险，低水平hs-CRP则意味着较好的预后（如：少发心肌梗死或心脏猝死事件）。不稳定型心绞痛患者或非Q波型心肌梗死患者即使肌钙蛋白-T（TnT）未升高，出现hs-CRP水平升高，相应的14天病死率也会增加 。心绞痛症状减轻但血浆hs-CRP水平持续升高三个月以上则易再发心脏危险事件。当临床医生对急性冠脉综合征病人的危险分级进退两难时，使用hs-CRP被证明是有益。hs-CRP的意义在于指示进行中的炎症与远期心血管危险事件关系。

    (2)、hs-CRP与充血性心力衰竭

    hs-CRP也是充血性心力衰竭的预测因子。有研究发现，在所有重要的心血管事件中，hs-CRP与远期充血性心力衰竭强烈相关。Rosen等得研究显示，既往没有心血管疾病史的无症状男性个体中，加标记的磁共振影像学测量发现高水平hs-CRP与左室局部功能下降相关，特别是左前降支的分布区域[14]。这证明了炎症不仅在动脉粥样硬化中起了重要作用，在充血性心力衰竭的发展中也起了重要作用。

    (3)、hs-CRP与心脏瓣膜疾病

    慢性退行性主动脉瓣膜狭窄是一个涉及炎症和组织学改变的活性过程，与动脉粥样硬化斑块过程有部分相似性。Galante等观察到瓣膜性主动脉狭窄患者血浆hs-CRP水平升高。而Sanchez等发现hs-CRP水平>3 mg/L与主动脉瓣狭窄的迅速发展独立相关。

    (4)、hs-CRP与支架植入再狭窄

    植入支架的病人发生再狭窄时血浆hs-CRP水平很高，说明炎症过程在再狭窄过程中起重要作用。在支架展开前及展开后分别测血浆hs-CRP水平，发现支架植入后血浆hs-CRP升高持续96小时以上的患者有6个月内再狭窄的高风险。冠状动脉支架植入术后72小时内hs-CRP水平正常化的患者在12个月的跟踪调查期内没发生心血管危险事件。这些结果反映冠脉支架植入术后的炎症反应持续长时间可能是导致再狭窄的病理生理学机制。

    (5)、hs-CRP与心律失常

    血浆CRP水平升高与房颤的发生密切相关。Leftheriotis等研究了268名孤立性房颤病人，发现与对照组相比，房颤病人血浆水平明显升高。Targoński研究了99名充血性心力衰竭患者，把99名患者分为窦律、阵发性房颤、持续性房颤三组，结果显示持续性房颤组病人血浆CRP水平明显高于另外两组。说明血浆CRP水平与房颤的发生有显著相关性。

4、hs-CRP预测心血管危险事件的可能机制

    (1)、hs-CRP与慢性炎症、动脉粥样硬化

    血浆hs-CRP水平升高与糖尿病、心血管疾病之间关联性的可能解释是糖尿病病人动脉壁多种功能紊所致系统性炎症。糖尿病和动脉粥样硬化可能有共同的炎症基础。动脉粥样硬化是一个复杂的病疾病过程，而炎症则在动脉粥样硬化的启动、进展、粥样硬化损害不稳定化过程中起关键作用。糖尿病慢性系统性炎症触发单核细胞和淋巴细胞释放IL-6，IL-6刺激肝细胞产生hs-CRP，hs-CRP参与了动脉粥样硬化过程，最终导致心血管疾病。

    hs-CRP参与动脉粥样硬化的具体机制还未完全明确。动脉样硬化过程中CRP可能与LDL-C一起沉积于动脉血管壁、触发细胞间黏附分子-1和血管间黏附分子-1释放，结合单核细胞和淋巴细胞于内皮组织，调节它们向血管壁迁移。CRP抑制内皮原始细胞寿命和功能、抑制内皮毛细血管增生、促内皮细胞凋亡，增加内皮功能障碍。hs-CRP可以调节巨噬细胞吸收LDL胆固醇并促其氧化及泡沫细胞形成。hs-CRP还可能通过NO、内皮素-1、IL-6、前列腺环素等使动脉粥样硬化斑块去稳定化，增加斑块破裂的风险。

    (2)、hs-CRP增加心肌细胞缺氧诱导性凋亡

    新生SD鼠模型研究结果显示hs-CRP可以调节线粒体内Bax和Bcl-2蛋白，刺激线粒体通透性增加而使线粒体死亡增加，因此激活缺氧心肌细胞半胱氨酸蛋白酶-3和半胱氨酸蛋白酶-9，诱导缺氧心肌胞凋亡。然而hs-CRP对含氧量正常的心肌细胞无此作用。因此对心肌梗死病人的抑制hs-CRP治疗可能会对减小梗死面积有积极意义。

    (3)、hs-CRP促进血栓形成

    血栓形成在心肌梗死和脑卒中病理过程中起关键作用。往人体内注射高纯度CRP可以激活凝血系统。因此CRP可能通过促进血栓形成来触发临床缺血事件。Jianbo Wu等研究发现CRP可以诱发血管平滑肌细胞表达组织因子和抑制组织因子途径抑制剂表达。证明CRP了对血管壁的重要作用和CRP的促血栓形成作用。同时也为CRP做为心血管危险品因子提供依据。

    综上所述，hs-CRP是预测糖尿病人心血管危险事件的独立因子。血浆CRP水平与心血管危险事件有相关性，对远期心血管危险事件有一定预测作用，也有相应的病理机制证明。但血浆hs-CRP水平受众多因素的影响，所以在具体的心血管危险评估中尚需结结合传统心血管危险因素及其它新的心管危险因子，以进一步提高hs-CRP的预报价值。目前hs-CRP的l临床应用还需要深入研究和不断探索．以充分发挥其应有的医学价值。