中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)检测的临床应用

  中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白是由中性粒细胞和某些上皮细胞如肾小管所表达和分泌的微量蛋白，其分子量为25000 Da，是由178个氨基酸组成的分泌型糖蛋白，为载脂蛋白家族新成员。目前研究发现，缺血性或肾毒性肾损伤时，NGAL由肾脏大量表达，并被释放到血液和尿液中，血中NGAL含量在肾损伤发生后2小时内升高，使之成为早期且敏感的肾损伤标志物。

  临床应用：

  1、 急性肾损伤(AKI)：

  尽管近年来临床医学水平有明显提高，但急性肾衰竭(ARF)患者病死率并无明显下降，主要原因是目前我们仍缺乏敏感特异的指标进行肾脏早期损伤的预测、肾脏损害评估分级及治疗效果评价，错过了对肾脏损伤干预的最佳时机。随着近年来研究的深入，发现轻度的肾损伤即可引起ARF的发病率和病死率增加，故国际肾脏病学会和急救医学界趋向于用急性肾损伤(AKI)取代急性肾功能衰竭(ARF)，其目的是将这一综合征的临床诊断提前，将“衰竭”改为“损伤”对于早期诊断、早期治疗及降低病死率有更积极的意义。

  2005年9月，急性肾损伤网络(AKIN)专家组制定了新的急性肾损伤共识，将AKI定义为：病程在3个月以内，包括血、尿、组织学及影像学检查所见的肾脏结构和功能的异常。并制定新的AKI诊断标准：48h血肌酐上升超过26.5mmol/L或较原先增高≥50%(超过基线水平1.5倍);和(或)尿量减少<0.5mL/(kg.h)，且持续6h以上(排除梗阻性肾病或脱水状态)。

  此诊断标准，虽然既包括了血肌酐(Scr)绝对值变化，也包括了相对于年龄、性别、体重指数等差异的相对值变化，不需要基础Scr值，但仍需48h内2次Scr值;且尿量也作为诊断指标之一。

  AKI的正确诊断需要敏感性、早期性的生物标志物，大量研究表明NGAL能满足AKI诊断的需要，能很好预测早期肾损伤的发生、动态改变及预后。

  部分研究结果列举如下：

  ①顺铂诱导的肾脏急性损伤后约2 h 就能在尿中检测到NGAL ，而检测出血肌酐明显改变要在等到3~4 d 后;

  ②肾脏急性缺血损伤后3 h 在尿中能检测到NGAL;

  ③儿童心脏手术后发生急性肾功能衰竭的患者在手术后2 h血、尿NGAL 的浓度明显升高，而血肌酐明显升高则要等到1~3 d 后。

  以上数据表明，NGAL是早期急性肾损伤的敏感标志物。NGAL的检测能避免因极度少尿带来的麻烦，又能减轻因治疗而使用利尿药等带来的干扰。此外 NGAL还可以反映肾功能损伤的严重程度。

  NGAL在AKI中的应用：

  ①AKI的早期诊断及识别，如：中毒性、缺血性肾损伤的诊断，心脏等大手术后肾功能的监测等，NGAL对于AKI的诊断具有良好的敏感性和特异性;

  ②肾损伤程度的评估：因为NGAL的水平与病情的严重程度呈正相关，可以用以评估肾损伤程度;

  ③AKI患者预后的判断。

  ④评估移植后是否需要进行血透治疗。

  2、 慢性肾病(CKD)：

  研究发现CKD患者的血清、尿NGAL水平显著高于正常人群，并与肾小球滤过率(GFR)呈密切负相关，而血肌酐与GFR的关联程度不及NGAL。因此，CKD患者的NGAL水平不仅是优于血肌酐反映肾小球滤过率下降的指标，更是评价CKD患者肾脏损伤程度的标志。

  1、糖尿病肾病 糖尿病肾病的临床诊断往往依据尿微量白蛋白，近年来有研究发现血清、尿NGAL水平在1型糖尿病肾病患者尿尿微量白蛋白升高前已显著增加，是诊断糖尿病并发肾损伤的灵敏指标。

  2、狼疮肾病 尿NGAL是狼疮肾病活动性的可靠的预测因子。与成人不同的是，儿童升高的尿NGAL主要分布在狼疮肾病的前3个月内，这可能提示狼疮肾病患者NGAL水平分布与年龄有关。

  与其他检测指标的对比：

  1、 血肌酐：血肌酐并非一个敏感的指标，在急性肾功能改变期间往往并不可靠，因为它常常要等到肾功能下降50%以后才会发生改变;另外血肌酐要等到肾功能降低到一个比较稳定的程度才能正确地反映肾脏的状况，而这往往要等到肾功能发生改变几天以后。而且从血肌酐代谢与分布的生理学来看，血肌酐不仅反映GFR，还受到其分布及排泌等综合作用的影响。

  2、 尿量：尿量也是目前指南推荐的AKI的检测指标和分期依据，但是尿量更易受到容量状态、药物等非肾性因素影响，而影响诊断结果。

  临床应用推荐：

  明德生物已上市中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)检测产品：中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)检测试剂盒(免疫层析法)，配套QMT8000免疫定量分析仪，适用于定量检测人血浆、血清、全血或尿液中的中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL))的含量.