N末端脑钠肽前体检测的临床应用参考

  理化特性

  脑钠肽(BNP)属于利钠肽家族，其功能是维持循环系统容量、渗透压和压力调节的问稳态。该蛋白主要由心室分泌，特别是当心室压力增高时分泌。升高的过程与心室扩张和压力超负荷成正比，因此可以准确地反映心室功能的变化，是心室功能不全的高特异性、高敏感性的生物标志物。

  脑钠肽的前体，脑钠肽原(proBNP)进入血液后会降解形成等量的N末端脑钠肽(NT-proBNP)和BNP。BNP的半衰期为22 min，血中浓度低，并且离体后稳定性较差，因此可以通过测定半衰期为120 min，离体后稳定的NT-proBNP来诊断心衰并评估疾病的严重程度。

  临床应用

  1. 急性呼吸困难的鉴别诊断、疗效监测和预后

  对急性呼吸困难的患者，就诊时检测NT-proBNP对鉴别呼吸困难的原因是是否急性心力衰竭有很大帮助。无论是新发生的急性心力衰竭还是慢性心力衰竭的急性加重，血中NT-proBNP的水平均会有显著的上升。

  NT-proBNP通过肾脏清除，因此其浓度受肾功能影响较大。一般地，随着年龄的增加，肾功能下降，正常参考值也会增加，所以需根据年龄设定诊断截点。实际工作中，采用“双截点法”策略。

  对于心衰患者，NT-proBNP升高的程度与心力衰竭严重程度平行，可用于心衰的分级。

  急性心衰患者就诊时和治疗后的NT-proBNP水平具有重要的预后价值。NT-proBNP越高，患者预后越差。急性心力衰竭病情缓解或治疗有效者NT-proBNP水平迅速降低。但难以恢复到健康水平。因此，建议在患者就诊时(治疗前)和治疗后病情稳定时做NT-proBNP的检测，如治疗后NT-proBNP下降30%以上，则考虑患者预后良好。

  2. 慢性心衰的辅助诊断、预后和治疗指导

  慢性心衰的诊断主要根据病史、临床表现、超声心动图、胸片等各项检查的综合评价结果，NT-proBNP可以作为辅助检查指标，为临床鉴别诊断提供更多的诊断信息，提高诊断的准确率。总体上，慢性心力衰竭患者血中NT-proBNP水平高于健康人和非心力衰竭患者，但增高程度不及急性心力衰竭。

  慢性心力衰竭患者NT-proBNP水平增高的程度与临床心功能分级和左心房射血分数(LVEF)存在相关性：心脏分级越高、LVEF越低，NT-proBNP升高越显著。LVEF降低的收缩性心力衰竭NT-proBNP水平总体上也低于LVEF正常的心力衰竭。

  NT-proBNP水平是慢性心衰患者最强的独立预后因素之一，并适用于不同严重程度的心力衰竭患者。对于慢性心衰，重复检测NT-proBNP更有助于判断远期预后，因此建议用于每一位患者的预后评价。

  NT-proBNP治疗监测方面的研究结果并不一致。绝大多数治疗监测研究入选患者已处于心衰终末期，疾病本身就有很高的病死率，这也是难以出现阳性试验结果的原因。我国尚未有NT-proBNP用于治疗监测方面的研究，建议今后能进行相关研究。

  3. 冠心病的预后

  研究显示，ACS患者血浆NT-proBNP水平增高的程度和持续时间与心肌梗死的范围和右心室功能不全的程度呈正比。因此NT-proBNP可用于冠心病严重程度的评估。

  冠心病可导致心肌供血供氧障碍，引起心室泵血能力下降，增大心力衰竭的风险。临床研究显示，对于ACS患者，入院NT-proBNP水平高的患者在1个月后的死亡率高于NT-proBNP水平低的。因此，建议在ACS患者在就诊时就检测NT-proBNP，以作为患者预后判断和治疗决策的依据。并建议在24-72 h后和3个月后复查NT-proBNP。

  NT-proBNP是稳定性和不稳定性冠心病重要的独立预后因素，有助于预测以后发生心力衰竭或死亡的风险。对稳定性冠心病患者，建议间隔6-8个月测定一次NT-proBNP，作为预后判断的参考。在临床考虑病情有进展时，建议复查。

  4. 其他方面的应用

  高危人群(糖尿病患者/高血压病患者/冠心病患者/肾损害患者)：高危人群的心血管风险早期发现;进行非心脏手术患者：围手术期和术后的心血管风险筛查;

  先天性心脏病患者：帮助诊断儿童先天性心脏病;先天性心脏病预后;

  大剂量化疗患者：大剂量化疗患者治疗后期的心血管疾病风险评估;化疗药物引起心脏毒性的风险评估。

  临床应用原则

  明德生物smart300全自动化学发光测定仪，配套N末端脑钠肽前体检测检测试剂盒(化学发光免疫分析法)，用于定量检测人血清中N -末端脑钠肽前体的含量。检测样本类型：血清，检测范围：25-30000pg/ml。

  健康人群NT-proBNP的参考值为：75岁以下者<125 pg/ml，75岁或以上者<450 pg/ml。

  排除和诊断急性心衰的标准如下：

  临床应用注意点

  年龄、性别、肥胖和肾功能均会影响正常人血中NT-proBNP的浓度。所以在进行结果判读时要充分考虑这些因素的影响。年龄越大，正常人血中NT-proBNP的浓度越高。健康女性的NT-proBNP的浓度明显高于健康男性。而肥胖人群的NT-proBNP的浓度比非肥胖人群低。肾功能受损的病人NT-proBNP的浓度高于肾功能正常的病人。